IMUNODEFISIENSI

            Imunodefisiensi adalah penyakit yang disebabkan menurunya atau gagalnya salah satu atau lebih komponen sistem imun. Imunodefisiensi spesifik dapat melibatkan kelainan pada sel T atau sel B yang merupakan komponen sistem imun spesifik, sedangkan kelompok Imunodefisiensi lain adalah Imunodefisiensi non-spesifik yang melibatkan komponen-komponen sistem imun yang terutama terdiri atas sistem fagosit dan komplemen. Gejala klinis yang menonjol pada Imunodefisiensi adalah infeksi berulang atau berkepanjangan atau oportunistik atau infeksi yang tidak umum yang tidak memberikan respon yang adekuat terhadap terapi antimikroba. Telah diketahui bahwa reaksi imunologi pada infeksi merupakan interaksi antara berbagai komponen dalam sistem imun yang sangat komplek. Kelainan pada sistem fagosit, limfosit T dan limfosit B mapun dalam sistem komplemen dapat menampilkan gejala klinik yang sama sehingga sulit dipastikan komponen mana dari sistem imun yang mengalami gangguan. Penderita dengan defisiensi limfosit T biasanya menunjukan kepekaan terhadap infeksi virus, protozoa, dan jamur yang biasanya dapat diatasi dengan respon imun seluler.

            Gambaran umum imunodefisiensi adalah sebagai berikut:

·   Konsekuensi utama imunodefisiensi adalah peningkatan kepekaan terhadap infeksi. Sifat infeksi pada individu tertentu terutama bergantung pada komponen sistem imun mana yang mengalami defek.

·   Pasien dengan imunodefisiensi biasanya juga mudah terkena kanker terutama kanker yang disebabkan oleh virus. Hal ini sering terlihat pada imunodefisiensi sel T.

·   Imunodefisiensi merupakan penyakit yang sangat heterogen. Sebagian besar hal ini disebabkan defek komponen sisten imun tang berbeda-beda dengan manisfestasi klinis yang berbeda pula.

Dengan demikian, defek respon imun dapat disebabkan kelainan imunitas spesifik maupun non spesifik, sedangkan defek imunitas spesifik mungkin disebabkan kelainan dalam perkembangan sel-sel sistem imun, maupun aktivasi atau fungsi limfosit T dan atau limfosit B spesifik.

I. DEFISIENSI IMUN NON-SPESIFIK

A. Defisiensi Komplemen

Defisiensi komplemen atau fungsi komplemen berhubungan dengan pemingkatan insidensi infeksi dan penyakit autoimun SLE. Komponen komplemen dibutuhkan untuk membunuh kuman, opsonisasi, kemotaksis, pencegahan penyakit autoimun dan eleminasi kompleks antigen antibodi. Defisiensi komplemen (terutama C3) dapat menimbulkan berbagai akibat seperti infeksi bakteri yang rekuren, peningkatan sensitifitas terhdap penyakit atuimun.

B. Defisiensi Sistem Fagosit

Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan komplemen. Defisiensi fagosit sering disertai dengan infeksi berulang. Defisiensi disini ditekankan terhadap sel PMN.

1. Defisiensi Kuantitatif

          Neutropenia atau granulositopenia yang ditemukan dapat disebabkan oleh penurunan produksi atau peningkatan destruksi. Penurunan produksi neutrofil dapat disebabkan pemberian depresan sumsum tulang (kemoterapi pada kanker), leukimia.

          Peningkatan destruksi neutrofil dapat merupakan fenomena autoimun akibat pemberian obat tertentu yang dapat memacu produksi antibodi dan berfungsi sebagai opsonin untuk neutrofil normal.

2. Defisiensi Kualitatif

          Defisiensi kualitatif dapat mengenai fungsi fagosit seperti kemotaksis, menelan/memakan dan membunuh mikroba intraseluler.

a. Chronic Granulomatosus Disease (CGD)

CGD mempunyai ciri infeksi rekuren berbagai mikroba baik gram negatif mapun gram positif. Pada CGD ditemukan dwefek neutrofil, ketidak mampuan membentuk hidrogen peroksidase atau metabolit oksigen toksik lainnya.

b. Defisiensi Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD)

Defisiensi G6PD adalah penyakit imunodefisiensi yang X-Linked. Penyakit ini diduga akibat defisiensi generasi Nicotinamide Adenin Dinucleotide Phosphate Dehydrogenase (NAPDH). Dalam keadaan normal, fagositosis akan mengaktifkan oksidase NADPH yang diperlukan untuk pembentukan peroksidase. Pada defisiensi oksidase NADPH tidak dibentuk peroksidase yang diperlukan untuk membunuh kuman intraseluler.

II. DEFISIENSI IMUN SPESIFIK

A. Defisiensi Imun Kongenital atau Primer

1. Defisiensi Imun Primer Sel B

          Defisiensi sel B dapat berupa gangguan perkembangan sel B. Berbagai akibat dapat ditemukan seperti tidak adanya semua Ig atau satu kelas atau sub kelas Ig. Penderita dengan defisiensi semua jenis IgG akan lebih mudah menjadi sakit dibanding dengan yang hanya menderita defisiensi kelas Ig tertentu saja. Pemeriksaan laboratorium yang diperlukan adalah analisa jumlah dan fungsi sel B, imunoelektroforesis dan evaluasi kuantitatif untuk menentukan kadar berbagai kelas dan subkelas IgG.

2. Defisiensi Imun Primer Sel T

          Penderita dengan defisiensi sel T kongenital sangat rentan terhadap infeksi virus, jamur dan protozoa. Oleh karena sel T juga bnerpengaruh terhadap sel B, maka defisiensi sel T disertai pula gangguan produksi Ig yang tampak dan tidak adanya respon terhadap vaksinasi dan seringnya terjadi infeksi.

a.    Kandidiasis Mukokutan Kironik

Kandidiasis Mukokutan Kronik adalah infeksi jamur biasa yang nonpatogenik seperti K. Albikans pada kulit dan selaput lendir yang disertai dengan gangguan fungsi sel T yang selektif. Penderita tersebut mempunyai imunitas seluler yang normal terhadap mikroorganisme lain selain kandida dan imunitas humoralnya normal. Jumlah limfosit total normal, tetapi sel T menunjukan kemampuan yang kurang untuk memproduksi MIF dalam respon terhadap antigen kandida, meskipun respon terhadap antigen lain normal.

B. Defisiensi Imun Spesifik Fisiologik

1. Kehamilan

          Defisiensi imun seluler dapat ditemukan dalam kehamilan. Keadaan ini mungkin diperlukan untuk kelangsungan hidup fetus yang merupakan allograft dengan antigen paternal. Hal tersebut antara lain dapat disebabkan karena terjadinya peningkatan aktivitas sel Ts atau oleh efek supresif faktor humoral yang dibentuk trofoblas.

          Wanita hamil memproduksi Ig yang meningkat atas pengaruh estrogen. IgG diangkut melewati plasenta oleh reseptor Fc pada akhir hamil 10 minggu.

2. Usia Tahun Pertama

          Sistem imun pada usia satu tahun pertama sampai usia 5 tahun masih belim matang. Meskipun neonatus menunjukan jumlah sel T yang tinggi. Semuanya berupa sel naif dan tidak memberikan respon yang adekuat terhadap antigen.

3. Usia Lanjut

          Golongan usia lanjut lebih sering mendapat infeksi dibandingkan dengan usia muda. Hal ini disebabkan oleh karena atrofi timus, fungtsi timus menurun. Akibat involusi timus, jumlah sel T Naif dan kualitas respon sel T  makin berkurang. Jumlah sel T memori meningkat tetapi semakin sulit untuk berkembang.

C. Defisiensi Imun Didapat Sekunder

Merupakan defisiensi sekunder yang sering ditemukan. Defisiensi tersebut mengenai fungsi fagosit dan limfosit yang terjadi akibat infeksi HIV, malnutrisi, terapi sitotoksik dan lainnya. Defisiensi imun sekunder dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi oportunistik

1. Malnutrisi

Malnutrisi dan defisiensi zat besi dapat menimbulkan depresi sistem imun terutama pada imubitas seluler.

2. Infeksi

Infeksi dapat menimbulkan defisiensi imun. Infeksi virus dapat menginfeksi tubuh dan menginduksi supresi Delayed Type Hypersensitivitas sementara, jumlah sel T dalam sirkulasi dan respon limfosit terhadap antigen dan mitogen menurun.

3. Obat, Trauma, Tindakan Katerisasi dan Bedah

Obat sering menimbulkan defisiensi imun sekunder. Imunosupresi merupakan efek samping steroid dan obat sitotoksik sudah sering digunakan pada penyakit autoimun dan pencegahan penolakan transplantasi. Pemberian obat, tindakan katerisasi dan bedah dapat menimbulkan imunokompromais. Obat-obat imunosupresi dan antibiotik dapat menekan sistem imun pasien yang mendapat taruma (luka bakar atau tindakan bedah ) akan kurang mampu menghadapi patogen, mungkin akibat penglepasan faktor dan menekan respon imun.

4. Penyinaran

Dalam dosis tinggi penyinran menekan seluruh jringan limfoid, sedang dalam dosis rendah dapat menekan aktivasi sel Ts secara selektif

5. Penyakit Berat

6. Kehilangan Imunoglobulin/ Leukosit

Defisiensi imunoglobulin dapat juga terjadi karena tubuh kehilangan protein yang berlebihan seperti pada penyakit ginjal dan diare.

7. Stres

Stres akut atau kronos menunjukan berbagai efek terhadap sistem imun. Sistem imun berintegrasi dengan stres. Sistem imun dapat bekeja sebagai sistem sensoris pada infeksi dini melalui peningkatan respon fase akut. Pada keadaan lain, stres menghambat kerja sistem imun.